Щелочная фосфатаза

Основное применение измерения щелочной фосфатазы заключается в её использовании как чувствительного индикатора холестаза у собак (она повышается раньше билирубина), однако она является неспецифической, поскольку кортикостероиды (экзогенные или эндогенные - «стрессовые») стимулируют выработку этого фермента, что приводит к повышению активности в сыворотке или плазме. У кошек ЩФ является специфическим индикатором заболеваний печени, в то время как у крупных животных этот фермент менее полезен, поскольку не чувствителен.

У домашних животных выделяют два изофермента, кодируемые двумя разными генами. Кишечная ЩФ может подвергаться модификации в С-ЩФ (кортикостериод-инцуцированная щелочная фосфатаза) у собак. А неспецифическая тканевая ЩФ имеет модификации-изоформы В-ЩФ (щелочная фосфатаза в костной ткани), L-ЩФ (печеночная щелочная фосфатаза), в почках, плаценте и лейкоцитах.

Органная специфичность:

Печень: гепатоциты и эпителий желчных протоков являются источником изоформы L-ЩФ (у всех видов) и изоформы C-ЩФ у собак. Обычно экспрессия ЩФ ограничена канальцевой мембраной гепатоцитов, но может быть индуцирована (обычно вторично при холестазе, а также кортикостероидами) на синусоидальной мембране (где она может быть легко высвобождена в кровь).

Кости: B-ЩФ увеличивается в сыворотке в связи с остеобластной активностью (у молодых животных, при определенных заболеваниях костей). Высокие концентрации ЩФ в сыворотке также могут наблюдаться при остеосаркоме.

Кишечник, почки, молочные железы, плацента: эти ткани обычно не являются важными источниками повышенной активности ЩФ в сыворотке, хотя некоторое количество плацентарной изоформы присутствует в сыворотке у кошек в поздний период беременности и у кобыл (Dumas и Spano, 1980). Слегка повышенная активность ЩФ наблюдается у собак с различными видами опухолей молочных желез (Karayannopoulou et al., 2006).

Лейкоциты: экспрессия по клеточной линии зависит от вида. Монобласты собак и эозинофилы богаты ЩФ, как и нейтрофилы лошадей (Stokol et al., 2015). Несмотря на то, что неопластические монобласты могут экспрессировать ЩФ в своей цитоплазме, высокая активность ЩФ в сыворотке или плазме обычно не наблюдается (Froment и Bédard, 2016).

Факторы, влияющие на измерение:

Липемия, иктеричность: значимого влияния не отмечено.

Гемолиз: при выраженном гемолизе может наблюдаться повышение уровня ЩФ.

Повышение активности:

Наиболее частыми причинами повышения уровня ЩФ в сыворотке являются изоформы, связанные с печенью (L-ЩФ), костной тканью (B-ЩФ) и кортикостероидами (C-ЩФ, только у собак). Поэтому высокие значения ЩФ, как правило, обусловлены холестазом, усиленной остеобластической активностью (не остеолизом) или воздействием кортикостероидов (исключительно у собак). Повышение других изоформ встречается редко, вероятно из-за короткого периода полураспада или того, что фермент высвобождается в просвет органа, а не в кровоток.

Физиологические причины:

Возраст: у молодых, растущих животных всех видов активность ЩФ может превышать показатели взрослых в 2–10 раз за счёт B-ЩФ. Уровни снижаются в течение первых 3 месяцев и достигают нормы к 15 месяцам.

Породные особенности у собак: у некоторых сибирских хаски наблюдается доброкачественная (временная) семейная гиперфосфатаземия. Это состояние характеризуется высокими значениями ЩФ (>1100 Ед/л в 11 недель и >700 Ед/л в 16 недель), не сопровождаясь клиническими проявлениями, и связано в основном с B-ЩФ (Lawler et al., 1996).

Выброс эндогенных кортикостероидов (хронический стресс): сначала повышается L-ЩФ, а C-ЩФ начинает расти через несколько дней (до 10). Это явление наблюдается только у собак.

Препараты и гормоны:

C-ЩФ (только у собак): Эта изоформа индуцируется кортикостероидами (Solter et al., 1994).

L-ЩФ и препараты: антиконвульсанты (например, фенобарбитал, примидон) могут вызывать рост ЩФ, что связано как с индукцией экспрессии гена, так и с потенциальным повреждением печени.

Патофизиологические причины:

Заболевания печени и желчевыводящих путей: повышение ЩФ, в первую очередь печеночной изоформы, служит маркером холестаза (внутрипечёночного или внепечёночного). Накапливающиеся в гепатоцитах желчные кислоты стимулируют продукцию L-ЩФ.

У кошек ЩФ считается специфичным, но малочувствительным маркером заболеваний гепатобилиарной системы. Наиболее значительное повышение ЩФ у кошек связано с идиопатическим липидозом печени, холангитом, холестазом и опухолями печени.

Учитывая короткий период полураспада (6 часов) и низкую концентрацию ЩФ в гепатоцитах кошек, даже незначительные её повышения не следует игнорировать (но они не всегда свидетельствуют о заболевании печени, поскольку могут возникать, например, при гипертиреозе).

У крупных животных широкий диапазон нормальных значений и низкая чувствительность теста к холестазу ограничивают его диагностическую ценность.

Внепечёночный холестаз (обструкция желчных протоков): вызывает выраженное повышение ЩФ. Оно может предшествовать желтухе или росту билирубина, особенно у собак. Причиной может быть панкреатит (острый или хронический), особенно у кошек, у которых общий желчный и панкреатический протоки.

Внутрипечёночный холестаз: локализованный или генерализованный, вызванный отёком гепатоцитов. В исследовании Корнельского университета наблюдали цитологические признаки холестаза (например, желчные цилиндры в аспиратах печени) у собак с повышенной ЩФ без увеличения билирубина.

Центролобулярные поражения обычно вызывают умеренное повышение ЩФ, а периферические — более выраженное.

Причины: опухоли (первичные или метастатические), липидоз печени (особенно у кошек), острое повреждение гепатоцитов, перипортальный фиброз и воспаление.

Функциональный холестаз: определяется как снижение оттока желчи вследствие цитокин-опосредованного угнетения или инактивации транспортных белков, ответственных за выведение желчных кислот и конъюгированного билирубина в желчь. При этом отсутствует физическая обструкция или иное анатомическое препятствие для оттока желчи. Такое состояние описано у собак с инфекциями, вызванными E. coli, и, вероятно, может наблюдаться и у других видов животных. Цитокин-опосредованный холестаз обычно характеризуется высоким уровнем общего билирубина при умеренном повышении ферментов повреждения гепатоцитов (АЛТ, АСТ, СДГ, ГЛДГ). Активность ЩФ может оставаться в пределах нормы или быть повышенной.

Неоплазии: при первичных опухолях печени (гепатоцеллюлярные или билиарные) возможно значительное повышение активности ЩФ. Метастатическое поражение печени также часто сопровождается ростом ЩФ за счёт локального холестаза. В ряде случаев ЩФ может быть единственным ферментом с повышенной активностью в биохимическом профиле.

Острое повреждение гепатоцитов

Умеренное повышение активности ЩФ при острых повреждениях печени связано с внутрипечёночным холестазом из-за отёка гепатоцитов, а не с повреждением клеток как таковым. Одновременное повышение активности АЛТ, СДГ или ГЛДГ ожидаемо.

Гиперадренокортицизм у собак (синдром Кушинга): активность ЩФ варьирует от умеренного до значительного повышения (вплоть до 100-кратного) и, как правило, обусловлена индукцией C-ЩФ, хотя также возможно увеличение L-ЩФ. До 83–100% собак с болезнью Кушинга имеют повышенную активность C-ЩФ. Однако хронический стресс, вызванный любым сопутствующим заболеванием, может также привести к увеличению C-ЩФ и общей активности ЩФ (до 2–3 раз выше нормы).

Надпочечниковая дисфункция у собак: заболевания надпочечников, вызывающие избыток половых гормонов или кортизола, ассоциированы с высоким уровнем ЩФ (до 22 000 Ед/л) у скотч-терьеров (Cortright et al., 2014).

Неоплазии вне печени: доброкачественные и злокачественные опухоли молочных желёз у собак также могут вызывать умеренное повышение ЩФ, независимо от наличия метастаз или костной метаплазии. Уровни, как правило, умеренные (медиана — 170 Ед/л, диапазон: около 50–480 Ед/л), с повышением костной, печёночной и стероидной изоформ. Вероятно, ЩФ в этих случаях имеет происхождение из миоэпителиальных клеток.

У собак с остеосаркомой может наблюдаться высокая активность ЩФ, причём уровни выше 120 Ед/л ассоциированы с неблагоприятным прогнозом.

Повышенная остеобластная активность (неопухолевая)

Остеобластная активность в ответ на гормоны (паратгормон, тироксин) может вызывать рост ЩФ за счёт B-изоформы. Это отмечается у собак с первичным или вторичным гиперпаратиреозом (повышение в 2–3 раза), при заживлении переломов, а также у кошек с гипертиреозом.

У кошек с гипертиреозом активность ЩФ может быть слегка повышенной. Также могут наблюдаться умеренные повышения АЛТ и АСТ, но не ГГТ, что напоминает ферментный профиль при липидозе печени. После успешного лечения гипертиреоза уровень ЩФ значительно снижается.

• Гемолиз, липемия или иктеричность пробы
• Приём препаратов, влияющих на показатель, до забора крови
• Несоблюдение голодной паузы перед забором
• Видовые и возрастные референсные различия