Неорганический фосфор

Большее количество фосфата в организме в основном находится в костях (80-85%), меньшие количества содержатся в мышцах и внеклеточной жидкости (<1%). Фосфат является основным внутриклеточным анионом. Термины, связанные с фосфатом, могут быть запутанными:

Фосфор: химический элемент. Поскольку он нестабилен, фосфор никогда не встречается в свободном виде, а всегда находится в окисленном состоянии.

Фосфат: фосфор, связанный с кислородом. В организме он представлен как неорганическим, так и органическим фосфатом.

Неорганический фосфат: также называется ортофосфатом или солью фосфорной кислоты. Эта форма фосфата в основном свободна (не связана с углеродсодержащими молекулами) и представлена в двух формах с присоединённым водородом - это форма, которая измеряется в биохимических анализах.

Неорганический фосфат в сыворотке или плазме представляет собой лишь небольшую долю общего количества фосфата в организме, большая часть которого находится в костях в виде гидроксиапатита и фосфата кальция. Таким образом, неорганический фосфат в сыворотке или плазме не является хорошим показателем общего запаса фосфата в организме, но считается хорошим маркером внеклеточного фосфата (т.е. того, который доступен клеткам), который составляет всего около 1% от общего количества фосфата в организме (остальная часть находится в мягких тканях, таких как скелетные мышцы). Фосфат участвует во многих клеточных процессах. Он является ключевым компонентом фосфолипидных мембран, метаболических белков (например, АТФ, гликолитических путей) и т.д.

Выделение из костей: фосфат выделяется под действием паратиреоидного гормона (ПТГ), который одновременно высвобождает кальций.

Гиперфосфатемия:

Артефакты: гемолиз приводит к высвобождению органического фосфата из эритроцитов в сыворотку/плазму, что может ложным образом увеличить концентрацию неорганического фосфата, но это требует длительного хранения образца и температур выше 4°C.

Моноклональная гаммапатия: псевдогиперфосфатемия — редкое явление у животных с моноклональными гаммапатиями, которое связано с связыванием фосфата с моноклональным белком. Этот артефакт вероятно зависит от анализатора.

Физиологические факторы: легкая постпрандиальная гиперфосфатемия может возникать после приема пищи; однако недавнее исследование показало, что увеличение было незначительным и концентрации оставались в пределах референсного интервала для 46 из 100 клинически здоровых собак с повышенными концентрациями.

Ятрогенные причины: введение жидкостей или соединений, содержащих фосфат.

Гипервитаминоз D: это способствует всасыванию фосфата и кальция в кишечнике, что приводит к гиперфосфатемии и гиперкальциемии. Это может быть вызвано употреблением растений, содержащих витамин D, или приемом родентицидов на основе витамина D. Поскольку оба элемента — кальций и фосфат — повышены, это может привести к метастатической минерализации и почечной недостаточности.

Избыточное содержание фосфата в рационе: диеты с высоким содержанием фосфата (и низким содержанием кальция) могут увеличить уровень сывороточного фосфата и привести к вторичному алиментарному гиперпаратериозу. Высокий уровень фосфата в диете может нарушить гомеостаз кальция и предрасположить к образованию уролитов у КРС.

Острый синдром распада опухоли: это состояние приводит к повышению уровня фосфата, калия, мочевой кислоты и снижению уровня кальция. Животные часто умирают от острой олигурической почечной недостаточности.

Тяжелая травма мягких тканей: это также может привести к увеличению уровня фосфата, так как фосфат в мышцах находится в большем количестве внутри клеток, чем вне их (например, при рабдомиолизе).

Это ожидается только при тяжелых травмах скелетных мышц (а не гладких или сердечных), поскольку скелетные мышцы имеют большую массу.

Сниженная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) из-за ренальной или постренальной азотемии: это наиболее частая причина гиперфосфатемии у мелких животных. Многие мелкие животные с ренальной или постренальной азотемией имеют гиперфосфатемию, особенно при остром повреждении почек и на поздних стадиях хронической болезни почек (концентрации фосфата могут быть нормальными на ранних стадиях хронической болезни почек). Обратное (гипофосфатемия) часто верно для крупных животных, хотя некоторые животные с ренальной или постренальной азотемией также могут быть с гиперфосфатемией. Преренальная азотемия из-за тяжелой гиповолемии также может увеличить концентрацию фосфата у всех видов, но концентрации могут быть нормальными при легкой азотемии из-за преренальных причин (легкое обезвоживание или гиповолемия).

Гипопаратериоз: недостаток паратиреоидного гормона (ПТГ) приводит к задержке фосфата и потере кальция через почки.

Акромегалия: гормон роста способствует задержке фосфата в почках.

Гипертиреоз: уровень фосфата повышается у до 21% кошек с гипертиреозом.

Гипофосфатемия:

Гематологические эффекты: интраваскулярный гемолиз является самым серьезным побочным эффектом, но встречается довольно редко. АТФ необходим для поддержания нормальной целостности мембраны эритроцитов. Интраваскулярная гемолитическая анемия может возникнуть, когда уровень фосфата в сыворотке составляет < 0,32 ммоль/л у собак и < 0,49 ммоль/л у кошек. Это серьезное осложнение (угрожающее жизни) терапии сахарного диабета. Сахарный диабет приводит к истощению фосфата в организме из-за осмотического диуреза и снижения мышечной массы. Поэтому у животных с диабетом часто наблюдается общее истощение фосфата в организме, независимо от уровней фосфата в сыворотке или плазме (которые не являются хорошими показателями общего содержания фосфата). Инсулинотерапия вызывает сдвиг фосфата внутрь клеток, что приводит к тяжелой гипофосфатемии в течение 24-36 часов после введения. Гипофосфатемия также снижает функцию нейтрофилов и срок жизни тромбоцитов.

Лекарства: антациды, связывающие фосфат, снижают его всасывание. Лекарства, вызывающие полиурию или способствующие потере фосфата, могут привести к гипофосфатемии, например, диуретики и кортикостероиды. Введение натрия бикарбоната также будет способствовать почечным потерям бикарбоната.

Недостаточное потребление/абсорбция: гастроинтестинальные расстройства, затрагивающие тонкий кишечник, могут привести к нарушению всасывания фосфата.

Энтеральное питание: уровень фосфата снижается через 12-24 часа после энтерального кормления через зонд у кошек и может вызвать интраваскулярный гемолиз.

Дефицит витамина D: витамин D необходим для всасывания фосфата. Это редкая причина гипофосфатемии.

Респираторный алкалоз: это приводит к снижению pCO2 в крови, что увеличивает внутриклеточный pH. Увеличение pH стимулирует активность фосфофруктокиназы, что усиливает гликолиз и включение фосфата в АТФ, вызывая перемещение фосфата в клетки для обеспечения увеличенного фосфорилирования (вероятно, вдоль градиента концентрации, установленного при использовании фосфата внутри клеток для гликолиза). Респираторный алкалоз возникает при гипервентиляции: вторичный по отношению к сепсису, тепловому удару, патологиям центральной нервной системы, токсичности салицилатов и стрессу. Аналогично, постпрандиальный щелочная волна, которая происходит после еды, может привести к незначительному снижению уровня фосфата после еды.

Катехоламины: они могут стимулировать гликолиз и тем самым вызывать внутриклеточное перемещение фосфата.

Это один из предполагаемых механизмов гипофосфатемии у септических пациентов.

Введение инсулина или глюкозы: гипергликемия стимулирует секрецию инсулина, что приводит к перемещению глюкозы в клетки для использования в производстве АТФ. Поскольку это потребляет фосфат в клетках и снижает внутриклеточные концентрации фосфата, он перемещается в клетки вдоль созданного градиента концентрации (ниже в клетках, выше в плазме). В состояниях инсулинорезистентности этого не ожидается.

Увеличенные потери: это обычно происходит через почки или желудочно-кишечный тракт. Обратите внимание, что высокопродуктивные молочные коровы также теряют фосфат с молоком и для развивающегося плода.

Гиперпаратиреоз: ожидается, что уровень фосфата будет низким при первичном гиперпаратиреозе из-за увеличенной почечной экскреции фосфата вторично по отношению к высокому уровню ПТГ. Однако уровни фосфата могут быть нормальными или повышенными, если одновременно наблюдается снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Комбинация высокого кальция и низкого фосфата типична для гиперпаратиреоза у мелких животных.

Почечная недостаточность: поскольку фосфат реабсорбируется в почечных канальцах, проксимальный канальцевый ацидоз может привести к потере фосфата.

Осмолярный диурез: полиурия из-за осмолярного диуреза приведет к почечным потерям фосфата, например, при диабете.

Ингибиторы почечной реабсорбции: опухолевая остеомаляция возникает, когда некоторые опухоли, особенно мезенхимальные, выделяют ингибиторы реабсорбции фосфата. Эти ингибиторы называются фосфатонинами, одним из которых является FGF23 (фактор роста фибробластов - 23). Этот белок ингибирует всасывание фосфата в почках, способствуя фосфатурии и снижая уровень витамина D (поэтому остеомаляция имитирует ту, что наблюдается при дефиците витамина D или рахите). Высокие концентрации FGF23 наблюдаются у кошек с хронической болезнью почек и при некоторых мягкотканных саркомах у собак (Hardcastle and Dittmer 2015).

Болезнь Кушинга у собак: гиперадренокортицизм может привести к гипофосфатемии, поскольку кортикостероиды способствуют потере фосфата через почки.

• Гемолиз, липемия или иктеричность пробы
• Приём препаратов, влияющих на показатель, до забора крови
• Несоблюдение голодной паузы перед забором
• Видовые и возрастные референсные различия