Холестерин

Холестерин поступает с пищей и синтезируется in vivo из ацетил-КоА в печени (основное место синтеза), а также в других тканях (кишечник, надпочечники и репродуктивные органы). Определение уровня холестерина может дать представление о функции печени, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и метаболических нарушениях.

Холестерин присутствует в крови в составе всех липопротеинов, но наибольшие концентрации отмечаются в липопротеинах низкой плотности (ЛПНП,) и высокой плотности (ЛПВП). ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) под действием эндотелиальной липопротеинлипазы. Они отвечают за транспорт холестерина к периферическим тканям, связываясь с рецепторами ЛПНП на этих тканях, например в надпочечниках, яичниках и семенниках.

ЛПВП синтезируются в печени и желудочно-кишечном тракте и переносят холестерин из тканей в печень (так называемый «обратный» транспорт холестерина, который, как считается, у собак выражен слабо из-за отсутствия некоторых ферментов-переносчиков). Попадая в печень, холестерин может включаться в состав ЛПОНП, превращаться в желчные кислоты, эстерифицироваться с длинноцепочечными жирными кислотами или выводиться с желчью. Желчь является основным путём выведения холестерина.

Обратите внимание, что видимая липемия в образце крови обычно обусловлена повышением уровня триглицеридов, а не холестерина.

Факторы, влияющие на измерение:

Липемия: существенного влияния не выявлено при легком и умеренном хилезе (образцы обычно подвергают ультрацентрифугированию для удаления максимально возможного количества хиломикронов).

Гемолиз: может ложно повышать концентрации.

Иктеричность: может ложно снижать концентрации.

Гиперхолестеринемия:

Лекарственные препараты:
экзогенные кортикостероиды могут вызывать гиперхолестеринемию натощак у собак и кошек, хотя повышение триглицеридов обычно выражено сильнее.

Нефротический синдром:
характеризуется отёками, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией и протеинурией (не обязательно все признаки одновременно). Возникает из-за повреждения клубочков (например, амилоидоз, иммуноопосредованный гломерулонефрит).

Гипотиреоз:
у собак сопровождается умеренным или выраженным повышением холестерина за счёт ЛПНП и ЛПВП. Концентрация > 19 ммоль/л связана с риском атеросклероза.
Причины многофакторные, включая снижение количества ЛПНП-рецепторов в печени. Гормон щитовидной железы (Т3) стимулирует эти рецепторы, поэтому его дефицит приводит к снижению захвата холестерина.

Холестаз:
в норме холестерин выводится с желчью. При холестазе может образовываться липопротеин-X (богатый холестерином), но механизм его образования неясен.
Высокий холестерин наблюдается:

- у собак и кошек при внепечёночной обструкции желчных протоков,

- чаще у собак при естественной обструкции желчных путей.

Холангиогепатит также может вызывать повышение холестерина, вероятно из-за холестаза или обструкции желчных путей, однако это происходит не всегда и не имеет чёткой связи с уровнем общего билирубина. У кошек с липидозом печени повышение холестерина обычно не наблюдается (возможно, из-за снижения его синтеза при нарушении функции печени).

Сахарный диабет:
инсулин стимулирует липопротеинлипазу, которая отвечает за гидролиз хиломикронов и ЛПОНП. Также инсулин подавляет гормон-чувствительную липазу — фермент, отвечающий за липолиз в жировой ткани.

При недостатке инсулина повышаются концентрации хиломикронов и ЛПОНП в крови, что сопровождается увеличением триглицеридов и холестерина.

Отсутствие подавления гормон-чувствительной липазы приводит к усилению липолиза, увеличению поступления неэстерифицированных жирных кислот в печень и повышенному синтезу ЛПОНП. Кроме того, рецепторы ЛПНП на гепатоцитах снижаются, что ведёт к повышению уровня ЛПНП.

В одном исследовании у кошек повышение холестерина наблюдалось у 80% животных, при этом у части из них также был повышен общий билирубин.

Гиперадренокортицизм:
гиперхолестеринемия обусловлена повышением ЛПНП, что связывают с периферической инсулинорезистентностью и снижением количества ЛПНП-рецепторов в печени.
Кортикостероиды также стимулируют гормон-чувствительную липазу, усиливая липолиз и образование ЛПОНП.

Панкреатит:
хотя чаще наблюдается гипертриглицеридемия, может также повышаться холестерин — из-за подавления липопротеинлипазы.

Выраженный отрицательный энергетический баланс:
при состояниях, таких как голодание или анорексия (особенно при повышенной потребности в энергии — поздняя беременность, ранняя лактация), усиливается липолиз в жировой ткани, что повышает уровень ЛПОНП.

Хотя ЛПОНП содержат больше триглицеридов, чем холестерина, могут повышаться оба показателя.
Такая гиперлипемия чаще встречается у лошадей и верблюдовых и связана со вторичным жировым гепатозом печени. У жвачных животных, напротив, такие нарушения возникают редко, что связывают с низкой способностью печени выделять ЛПОНП.

Наследственные нарушения липидного обмена:
семейная гиперхолестеринемия описана у бриаров, ротвейлеров, шелти и доберманов. При этом холестерин повышен умеренно или значительно, а триглицериды — в меньшей степени. Другие наследственные нарушения (например, гиперлипидемия у миниатюрных шнауцеров или гиперхиломикронемия у кошек) обычно сопровождаются преимущественным повышением триглицеридов, но может увеличиваться и холестерин.

Гипохолестеринемия:

Артефакт:
выраженная иктеричность может снижать показатели.

Генетический дефект апопротеинов:
мутация гена ApoB вызывает тяжёлую гипохолестеринемию и гипотриглицеридемию у телят голштинской породы.
Проявляется плохим ростом и хронической диареей из-за нарушения всасывания жиров. Животные обычно гомозиготны по мутации.

Снижение всасывания:
нарушения всасывания и переваривания (например, энтеропатия с потерей белка, экзокринная недостаточность поджелудочной железы).

Комбинация: низкий альбумин, низкие глобулины, низкий холестерин характерна для энтеропатий с потерей белка.

Снижение синтеза:
поскольку печень — основной орган синтеза холестерина, его низкий уровень наблюдается при:

- хронических заболеваниях печени (например, цирроз),

- печёночной недостаточности (острой или хронической),

- портосистемных шунтах (врождённых или приобретённых).

У молочных коров с жировой дистрофией печени наблюдается низкий холестерин.

Нарушение метаболизма:
воспалительные цитокины могут снижать содержание холестерина в липопротеинах за счёт уменьшения активности лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (фермента, который превращает свободный холестерин в эфиры холестерина, затем включающиеся в состав ЛПВП и ЛПНП). Аналогично, цитокины могут снижать активность липопротеинлипазы (фермента, способствующего превращению ЛПОНП в ЛПНП). Это приводит к снижению уровня холестерина из-за уменьшения количества липопротеинов и содержания холестерина в них. У собак с септическим и несептическим воспалением отмечается тенденция к более низким концентрациям холестерина по сравнению со здоровыми животными, а также изменения в фракциях липопротеинов: снижение одной из субфракций ЛПВП и увеличение ЛПНП, особенно при сепсисе. Механизм этих изменений остаётся неизвестным.

Повышенное поглощение липопротеинов:
увеличение количества рецепторов ЛПНП на клетках (в периферических тканях и печени), например SR-B1, может снижать концентрацию холестерина. Это наблюдается в быстро пролиферирующих опухолевых клетках и у людей связывается с действием воспалительных цитокинов (некоторые белки острой фазы, например сывороточный амилоид A, усиливают удаление ЛПНП из кровотока). Предполагается, что повышенное потребление или использование холестерина является основной причиной его низкого уровня у некоторых животных с онкологическими заболеваниями, включая:

- собак с острым миелоидным лейкозом и гистиоцитарной саркомой (особенно гемофагоцитарной формой, при которой также характерны низкие уровни альбумина и холестерина),

- кошек с множественной миеломой.

Неизвестный механизм:
у собак с болезнью Аддисона (гипоадренокортицизмом) часто наблюдается снижение уровня холестерина, однако механизм этого явления остаётся неясным.

• Гемолиз, липемия или иктеричность пробы
• Приём препаратов, влияющих на показатель, до забора крови
• Несоблюдение голодной паузы перед забором
• Видовые и возрастные референсные различия