ГЛДГ (глутаматдегидрогеназа)

Глутаматдегидрогеназа (ГЛДГ) — это митохондриальный фермент, катализирующий превращение глутамата в 2-оксоглутарат. Повышение активности ГЛДГ в первую очередь используется как показатель выхода фермента из повреждённых или некротизированных гепатоцитов. Поскольку это довольно крупный митохондриальный фермент, повреждение должно быть достаточно серьёзным, чтобы затронуть митохондрии.

ГЛДГ является полезным маркером гепатоцеллюлярного повреждения у крупных животных и экзотических видов (птиц, амфибий, рептилий). Низкая активность ГЛДГ (обычно < 10 Ед/л) наблюдается у здоровых мелких животных, лошадей и ослов, тогда как у здорового крупного рогатого скота и альпак активность может быть выше (до 60 Ед/л у КРС и овец и до 20 Ед/л у альпак) согласно референсным интервалам.

Факторы, влияющие на измерение:

Липемия, гемолиз и иктеричность: влияние этих факторов на ГЛДГ в настоящее время неизвестно. Небольшое внутреннее исследование с использованием сыворотки лошадей, к которой добавляли гемолизат эритроцитов лошадей в Cornell University, показало, что активность ГЛДГ увеличивается при гемолитическом индексе >1000 (выраженный гемолиз) на анализаторе Hitachi P modular (на 120% при гемолитическом индексе 1282 единицы и на 220% при гемолитическом индексе 3568 единиц).

Повышение ГЛДГ:

Физиологические причины:
активность ГЛДГ у некоторых жеребят может превышать референсные интервалы, установленные для взрослых (аналогично ГГT), и это не обязательно указывает на повреждение печени (неопубликованные наблюдения).

Повреждение печени:

ГЛДГ является чувствительным и специфичным маркером заболеваний печени у всех животных, включая немлекопитающие виды. У крыс повышение активности ГЛДГ было более выраженным, сохранялось дольше или возникало без одновременного повышения AЛТ при лекарственно-индуцированном повреждении печени.

У телят, лошадей и овец изменения ГЛДГ соответствовали изменениям СДГ после острого повреждения, вызванного хлороформом. Активность обычно достигала пика через 1–2 дня, а затем снижалась до референсных значений в течение 4–9 дней (Barakat и Ford, 1988). По опыту Cornell University, у лошадей ГЛДГ обычно повышается одновременно с СДГ при повреждении печени, однако её активность часто дольше остаётся выше референсных значений (поэтому она может быть более чувствительным маркером персистирующего повреждения печени, чем СДГ), а степень повышения больше, чем у СДГ.

Это было подтверждено в исследовании лошадей с экспериментальной инфекцией парвовируса лошадей: повышение активности ГЛДГ предшествовало (на 2–7 дней) и было более выраженным (относительно верхней границы нормы), чем повышение СДГ. У некоторых лошадей активность ГЛДГ оставалась высокой ещё 2–10 дней после нормализации СДГ (Tomlinson и соавт., 2020). В одном случае уровень ГЛДГ превышал 600 Ед/л, тогда как у большинства лошадей повышение было менее 200 Ед/л.

Повышение активности печёночных ферментов наблюдалось через 6–10 недель после инфицирования. Увеличение обоих ферментов отмечалось вскоре после пика виремии, при этом были получены доказательства гепатоцеллюлярного некроза в инфицированных гепатоцитах (с использованием гибридизации in situ для выявления вируса). Повышение ГЛДГ также предшествовало увеличению активности AСТ.

Более высокая чувствительность ГЛДГ по сравнению с СДГ при парвовирусном гепатите может объясняться воспалением в печени, локализованным преимущественно в центролобулярной зоне (Tomlinson и соавт., 2020), где в печени крыс содержится наибольшая концентрация ГЛДГ. Воспаление в печени экспериментально инфицированных лошадей включало смесь нейтрофилов, CD3+ T-клеток и макрофагов (Iba-1-положительных).

Активность ГЛДГ не повышается у лошадей и экзотических животных при тяжёлом мышечном повреждении (очень высокая активность CK), что подтверждает её специфичность для поражения печени. Как и СДГ, ГЛДГ не является специфичным в отношении причины повреждения печени.

• Гемолиз, липемия или иктеричность пробы
• Приём препаратов, влияющих на показатель, до забора крови
• Несоблюдение голодной паузы перед забором
• Видовые и возрастные референсные различия