D-димер

D-димер — это специфический продукт распада сшитого фибрина, образующийся под действием плазмина. Тромбин превращает фибриноген в растворимый мономер фибрина. Этот мономер затем спонтанно полимеризуется, образуя растворимый полимер фибрина. Тромбин также активирует фактор XIII, который в присутствии кальция сшивает полимер фибрина, образуя сшитый фибрин.

Расщепление фибриногена или растворимого фибрина плазмином приводит к образованию «традиционных» продуктов деградации фибрина: фрагментов X, Y, D и E. Расщепление сшитого фибрина плазмином приводит к образованию других продуктов деградации, различающихся по молекулярной массе и называемых X-олигомерами.

D-димер — это специфический неоантиген, образующийся при сшивании фибрина под действием фактора XIIIa, и становится доступным после разрушения сшитого фибрина плазмином, что позволяет обнаруживать его с помощью иммунологических методов. Следует отметить, что хотя плазмин является основным ферментом фибринолиза, протеолитические ферменты, высвобождаемые нейтрофилами, также могут разрушать сшитый фибрин с высвобождением D-димера.

Процесс образования D-димера

Таким образом, D-димер является более специфичным маркером фибринолиза, чем продукты деградации фибрина (FDP), поскольку его образование требует действия тромбина (для активации фактора XIII) с формированием сшитого фибрина и последующего расщепления этого фибрина плазмином.

D-димер можно выявить у человека с помощью анализов, использующих моноклональные антитела, специфичные к эпитопу D-димера человека. Некоторые из этих антител перекрёстно реагируют с антигенами у животных и могут применяться в ветеринарии. Предпочтительно получать полуколичественный результат, поскольку более высокие значения могут быть более специфичны для тромбоэмболических состояний.

Нормальные значения

У здоровых собак и кошек уровень D-димера составляет < 250 нг/мл, тогда как у большинства здоровых лошадей — < 500 нг/мл (иногда у лошадей может достигать 1000 нг/мл).

Повышение D-димера

Уровень D-димера повышается при активации тромбина с образованием сшитого фибрина и последующим фибринолизом, то есть при тромбозе и фибринолизе. Классическим примером тромбоэмболического заболевания является диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), при котором уровень D-димера часто значительно повышен (он является чувствительным маркером ДВС и может увеличиваться на ранних стадиях до изменений других коагуляционных тестов, таких как ПВ и АЧТВ).

Однако любое состояние, приводящее к образованию и разрушению сшитого фибрина, может повышать концентрацию D-димера (то есть высокий D-димер не специфичен для ДВС). Это включает как физиологический, так и патологический фибринолиз (например, при тромбозе любой причины, включая тромбоэмболию лёгочной артерии).

Следует учитывать, что процессы коагуляции и фибринолиза происходят не только внутри сосудов. При активации тромбина во внесосудистых тканях в присутствии фибриногена (например, при высокобелковых или геморрагических выпотах в полости тела — суставы, грудная полость, центральная нервная система) может образовываться сшитый фибрин. Его последующее расщепление плазмином или протеолитическими ферментами нейтрофилов приводит к высвобождению D-димера в жидкость, откуда он может всасываться в кровь и повышать его уровень в плазме.

Исследования у собак с различными причинами асцита показали повышение D-димера при транссудатах (сниженное онкотическое давление), постсинусоидальной гипертензии (например, при заболеваниях сердца), экссудатах (септический перитонит, опухоли) и геморрагических выпотах (например, гемангиосаркома, отравление антикоагулянтами). При этом наибольшие значения отмечались при последних двух состояниях. Концентрация D-димера в брюшной жидкости была выше, чем в плазме, что подтверждает внесосудистый фибринолиз.

Кроме того, при ДВС-синдроме D-димер может образовываться и во внесосудистом пространстве вследствие эндотелиальной дисфункции и выхода факторов свертывания за пределы сосудов.

Видовые особенности интерпретации

Собаки:
у собак с подтверждёнными тромбоэмболическими заболеваниями (включая ДВС и тромбоз, например тромбоэмболию лёгочной артерии) уровень D-димера часто значительно повышен (> 1000 нг/мл). Это чувствительный маркер фибринолиза при ДВС (чувствительность 85–100% в некоторых исследованиях). Однако он не специфичен: повышение наблюдается также при опухолях, воспалении и геморрагических выпотах (например, гемоперитонеуме).

D-димер отражает наличие фибринолиза независимо от его природы — физиологической (например, заживление ран) или патологической. Также изучалось его определение в спинномозговой жидкости как маркера кровоизлияния в ЦНС, однако стандартные тесты недостаточно чувствительны. После операций значимых стабильных повышений не выявлено, хотя кратковременный рост возможен.

Кошки:
у кошек уровень D-димера изучался при сепсисе и сердечных заболеваниях. Он выше при сепсисе, однако лишь у небольшой части животных имеются лабораторные признаки ДВС. При сердечной патологии (например, гипертрофическая кардиомиопатия) и даже при наличии тромбов повышение выявляется не всегда.

Повышение D-димера отмечается при состояниях, связанных с ДВС (например, инфекционный перитонит кошек), но в целом диагностическая ценность показателя у кошек остаётся ограниченной.

Лошади:
у лошадей уровень D-димера повышается при тяжёлых коликах, особенно воспалительных или странгуляционных, и является чувствительным маркером ДВС. В некоторых случаях высокий уровень связан с неблагоприятным прогнозом.

Также D-димер используется как маркер гиперкоагуляции (например, при фибрилляции предсердий или инфекции вируса герпеса лошадей). Его концентрация повышается и во внесосудистых жидкостях (суставная, перитонеальная), что подтверждает локальный фибринолиз. Кроме того, уровень увеличивается после хирургического лечения колик.

• Неверное соотношение кровь/антикоагулянт в пробирке
• Гемолиз или неполное наполнение пробирки
• Приём антикоагулянтных препаратов животным
• Задержка с доставкой пробы в лабораторию