Альбумин

Альбумин вносит значительный вклад в коллоидно-осмотическое давление плазмы благодаря своему небольшому размеру и высокой концентрации (35–50% от общей массы белков плазмы). Он также выполняет функцию транспортного белка для многих нерастворимых органических веществ (например, неконъюгированного билирубина и длинноцепочечных жирных кислот) и лекарственных препаратов. Будучи более анионным (имеющим отрицательный заряд при физиологическом pH), альбумин также переносит положительно заряженные минералы, такие как кальций (при этом он не служит резервом кальция в организме), магний, цинк и медь.

Рецепторы в проксимальных извитых канальцах почек, где происходит основная реабсорбция альбумина после фильтрации, представлены комплексом мегалин–кубилин. Дефект этого комплекса вследствие генетической мутации встречается у собак пород бордер-колли и бигль — это состояние называется синдромом Имерслунда–Грэсбека и характеризуется нарушением всасывания кобаламина в кишечнике (в котором кубилин также играет важную роль) и протеинурией.

Гиперальбуминемия:

Наиболее частая причина — обезвоживание или уменьшение объёма циркулирующей жидкости вследствие потери жидкости.

Артефакты:
концентрация альбумина выше в гепаринизированной плазме, чем в сыворотке. Однако современные методы оптимизированы для минимизации этого эффекта.

Физиологические причины:
гиперальбуминемия обычно является относительным изменением при уменьшении объёма жидкости.

Ятрогенные причины:

- преднизолон увеличивал концентрацию альбумина на 15–17% у биглей (дозы 0,5–4 мг/кг/сут в течение 5 дней), независимо от дозы.

- отмечены наблюдения связи между применением кортикостероидов и повышением альбумина (и трансферрина) у собак.

- у кошек при иммуносупрессивных дозах преднизолона или дексаметазона в течение 56 дней альбумин увеличивался в среднем на 7–9 мг/л. Также повышались мочевина и креатинин, что указывает на преренальную азотемию вследствие потери жидкости (Lowe и др., 2008).

Дисфункция надпочечников:
в исследовании 114 шотландских терьеров повышенный альбумин (до 52 г/л) обнаружен у 22% собак с клиническими признаками гиперадренокортицизма и вакуолярной гепатопатии (накопление гликогена). У части собак также отмечалась медь-ассоциированная гепатопатия.
Дисфункция надпочечников, особенно связанная с половыми гормонами, может сопровождаться повышением альбумина, хотя механизм остаётся неясным. У большинства собак также отмечалась высокая активность ЩФ (до 22 000 Ед/л) (Cortright и др., 2014).

Гепатоцеллюлярная карцинома: высокая концентрация альбумина (53 г/л) с одновременным повышением коллоидно-осмотического давления была зарегистрирована у собаки с гепатоцеллюлярной карциномой. После хирургического удаления опухоли оба показателя нормализовались, хотя механизм повышения альбумина, связанного с опухолью, не был установлен (Cooper и др., 2009).

В исследовании 114 шотландских терьеров с дисфункцией надпочечников и вакуолярной гепатопатией у 10% из 28 собак с одновременной гепатоцеллюлярной карциномой наблюдалась высокая концентрация альбумина (до 45 г/л), хотя не такая высокая, как у собак без опухоли. Лабораторные показатели крови и сыворотки не позволяли различить собак с опухолью и без неё (Cortright и др., 2014).

Гипоальбуминемия:

Ятрогенные причины: чрезмерное введение жидкости.

Физиологические причины:

- у щенков, котят, телят и жеребят альбумин обычно ниже.

- у телят младше 6 месяцев средний альбумин 26–31 г/л (n=42–44). Особенно низкий уровень в первые 6 недель.

Поскольку альбумин и глобулины могут быть ниже у молодых животных, общий белок у котят до 8 недель, щенков до 6 месяцев и телят до 10 недель может быть ниже границы нормы (Levy и др., 2006; Brenten и др., 2016; Mohri и др., 2007; Lumsden и др., 1980).

Снижение поступления белка:

- недостаток белка в рационе или анорексия может привести к гипоальбуминемии за счёт снижения синтеза альбумина; экспериментально установлено, что у собак при дефиците белка снижение альбумина ниже нормы наступает через ~2 недели (Elman и др., 1941). При продолжающемся синтезе глобулинов дефицит белка может проявляться низким общим белком лишь через 7–8 недель после начала диеты.

- у пожилых собак снижение альбумина связывали с воспалением, а не с дефицитом питания (Radakovich и др., 2017).

Снижение синтеза:

- печёночная недостаточность: хроническое заболевание печени вызывает гипоальбуминемию, когда функциональная масса печени уменьшается на >80%. Часто выявляются и другие признаки нарушения синтеза белка: низкий холестерин, сниженная активность антитромбина и протеина C.

- острая воспалительная реакция: при травме, воспалении, опухоли и других стрессах активируются цитокины (IL-1, IL-6, TNFα), которые изменяют экспрессию генов гепатоцитов.

Повышается синтез белков острой фазы (фибриноген, сывороточный амилоид A, церулоплазмин, гаптоглобин) и снижается синтез альбумина и трансферрина. В одном исследовании у 116 собак с системным или локализованным воспалением средний альбумин был значительно ниже (19 ± 0,5 и 25 ± 0,4 г/л) по сравнению с клинически здоровыми собаками (32 ± 0,3 г/л).

- повышенное онкотическое давление: низкий альбумин при множественной миеломе связывают с повышенным онкотическим давлением, создаваемым иммуноглобулинами (IgM и высокие концентрации некоторых IgG).

Энтеропатии с потерей белка: при этих состояниях альбумин и глобулины часто теряются одновременно, поэтому соотношение A:Г остаётся нормальным. Есть исключения: например, у басенджи с иммуноопосредованным заболеванием кишечника наблюдается гиперглобулинемия, а у некоторых собак с ВЗК снижение альбумина и глобулинов может быть несинхронным. Часто наблюдаются гипохолестеринемия, которая является полезным клиническим маркером, и низкая общая железосвязывающая способность. является п

Гломерулопатии с потерей белка: могут привести к гипоальбуминемии при выраженной потере белка. Нефротический синдром характеризуется: умеренной или выраженной протеинурией, гипоальбуминемией, гиперхолестеринемией и отёками (однако не все животные будут их иметь). У собак с дефектом комплекса кубилин–мегалин также может наблюдаться потеря альбумина с мочой.

Кровопотеря: концентрация альбумина снижается при внутреннем и внешнем кровотечении, что связано с заменой объёма крови межклеточной жидкостью с низким содержанием белка у гиповолемичных животных. В экспериментальных исследованиях у собак альбумин снижался чаще, чем общий белок или глобулины, при индуцированной анемии (выведением большого объёма крови) (Elman 1939, Elman и др., 1944). Снижение альбумина чаще наблюдается при внешнем кровотечении, чем при внутреннем, где белок «не теряется» и может быть повторно абсорбирован. Но, концентрация белка может оставаться нормальной в зависимости от степени и длительности кровотечения, необходимости поддерживать объём крови, способности организма увеличивать синтез белка при хроническом или продолжающемся кровотечении, и наличия воспаления (которое дополнительно снижает альбумин и повышает глобулины).

Тяжёлые экссудативные заболевания кожи: могут сопровождаться одновременной потерей альбумина и глобулинов

Секвестрация: гипоальбуминемия может возникнуть из-за секвестрации альбумина в полостях тела при богатых белком выпотах (например, при перитоните или воспалении с повышенной проницаемостью сосудов). Глобулины также могут секвестрироваться, но обычно не снижаются, так как воспаление стимулирует их продукцию.

Катаболизм: новые данные показывают, что альбумин может активно захватываться опухолевыми клетками, а модифицированный альбумин (например, окисленный) разрушается быстрее, чем нативный (Merlot и др., 2014). Механизм не полностью ясен, но вероятно связан как с уменьшением синтеза белка, так и с увеличением катаболизма, возможно из-за структурных или химических изменений альбумина с возрастом.

• Гемолиз, липемия или иктеричность пробы
• Приём препаратов, влияющих на показатель, до забора крови
• Несоблюдение голодной паузы перед забором
• Видовые и возрастные референсные различия